semaglutide (Wegovy) veroorzaakte niet alleen gewichtsverlies, maar verbeterde ook de kniepijn bij mensen met knieartrose (OA) en obesitas,

WENEN - De glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) receptoragonist semaglutide (Wegovy) veroorzaakte niet alleen gewichtsverlies, maar verbeterde ook de kniepijn bij mensen met knieartrose (OA) en obesitas, volgens de resultaten van STEP 9 studie gerapporteerd op het Wereldcongres over Artrose (OARSI 2024).

Vanaf de uitgangssituatie tot week 68 was de gemiddelde verandering in kniepijn beoordeeld aan de hand van de pijnscore van de Western Ontario en McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) een reductie van 41,7 punten voor semaglutide en een reductie van 27,5 punten voor een overeenkomstige placebo. Het geschatte behandelingsverschil van 14,1 punten tussen de groepen was statistisch significant (P<.001).

Wat het gewichtsverlies betreft, daalde dit ook aanzienlijk meer bij de mensen die met semaglutide werden behandeld dan bij degenen die een placebo kregen, met een respectievelijke afname van 13,7% en 3,2% ten opzichte van de uitgangswaarde, met een geschat 10,5% groter gewichtsverlies met semaglutide.

"Het interessante is of er een specifieke werking is van GLP-1-receptoragonisten op het gewricht, niet door het gewichtsverlies maar op zichzelf", vertelde hoofdonderzoeker Henning Bliddal, MD, DMSc.Medscape Medisch nieuwsvoorafgaand aan het rapporteren van de resultaten op OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_bibliotheek/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Gewichtsverlies is "uiteraard goed" omdat "de knieën last hebben van het gewicht. Maar of het goed is voor de knie of alleen voor de gezondheid of het welzijn van de persoon is een andere zaak", zegt Bliddal, directeur van de Parker. Instituut in het Bispebjerg Frederiksberg Ziekenhuis in Kopenhagen, Denemarken.

Niet goedgekeurd in OA

Semaglutide en andere potentieel gewichtsverlies-inducerende medicijnen zijn momenteel niet specifiek geïndiceerd voor gebruik bij artrose, vertelde Tonia Vincent, MBBS, PhD.Medscape Medisch nieuws, en dus "denk ik dat we heel voorzichtig moeten zijn", zei ze.

"Gewichtsverlies is een van de weinige dingen waarvan is aangetoond dat ze succesvol zijn in klinische onderzoeken", zegt Vincent, hoogleraar musculoskeletale biologie en ere-reumatoloog aan het Kennedy Institute of Rheumatology aan de Universiteit van Oxford in Oxford, Engeland.

"Mensen voelen zich ook altijd beter als ze afvallen, dus dat helpt de pijn onder controle te houden. Ik zou dus zeer verrast zijn als er geen voordeel is," voegde ze eraan toe.

"Ik denk gewoon dat we meer moeten weten over het langdurig gebruik van deze medicijnen, of het gezondheidszorgsysteem ze kan betalen en hoe we ze zouden rantsoeneren."

Vorig werk

Het STEP 9-onderzoek is niet de eerste keer dat Bliddal de effecten van een GLP-1-receptoragonist bij mensen met knieartrose heeft onderzocht, maar het is wel de eerste keer dat een significant effect op kniepijn is aangetoond.

Eerder lieten de resultaten van het LOSEIT-onderzoek met liraglutide zien dat mensen die werden behandeld met de GLP-1-receptoragonist na een 8-weekse inloopfase met een dieetinterventie gemiddeld 2,8 kg lichaamsgewicht verloren over een periode van 1 jaar, versus een winst van 1,2 kg in de placebogroep. De uitkomstscores voor knieblessures en artrose bleven echter grotendeels ongewijzigd.

"Het onderzoek was min of meer negatief voor kniepijn, omdat we in die tijd patiënten met een of ander gewichtsverlies moesten voorbehandelen voordat ze liraglutide mochten krijgen," zei Bliddal.

"Er zijn zoveel verschillende overwegingen bij diëten en de verschillende manieren waarop [dieetaanpassing] wordt uitgevoerd, die een deel van de verklaring zouden kunnen zijn waarom sommige mensen de pijnverlichting niet vonden," suggereerde Bliddal.

STAP 9 Studieontwerp

In het STEP 9-onderzoek was geen voedingsinterventie voorafgaand aan het onderzoek vereist, hoewel een caloriearm dieet en meer lichaamsbeweging werden gebruikt naast zowel semaglutide- als placebobehandeling.

STEP 9 was een multicenter, multinationaal fase 3 klinisch onderzoek waarbij mensen werden ingeschreven als ze een body mass index (BMI) van > 30 hadden, een klinische diagnose hadden van knieartrose met matige radiografische veranderingen (Kellgren-Lawrence-graad van 2-3 ), en hadden last van kniepijn.

Naast een WOMAC-pijnscore bij aanvang van ten minste 40 punten (waarbij 0 staat voor nee en 100 voor de ergste pijn), moesten de deelnemers een WOMAC-score op de numerieke beoordelingsschaal (NRS) hebben van Groter dan of gelijk aan 3.1.

In totaal werden 407 deelnemers gerekruteerd en willekeurig toegewezen, 2:1, om gedurende een totaal van 68 weken eenmaal per week subcutane injecties van semaglutide 2,4 mg of placebo te ontvangen.

Bliddal presenteerde alleen demografische informatie voor de onderzoekspopulatie als geheel, waaruit blijkt dat het gemiddelde 56 jaar was, 81,6% vrouw was, 60,9% blank, 11,8% Indiaans, 7,6% zwart en 19,7% van andere etnische afkomst.

Bovendien was het gemiddelde lichaamsgewicht bij aanvang 108,6 kg en de gemiddelde BMI bij aanvang 40,3, waarbij 75% van de deelnemers een BMI groter dan of gelijk aan 35 had. De gemiddelde middelomtrek was 118,7 cm. De gemiddelde WOMAC-pijnscore bij baseline was 70,9.

Andere bevindingen

Naast de reducties die werden waargenomen in de coprimaire eindpunten van gewichtsverlies en kniepijn, was de WOMAC-score voor fysiek functioneren ook in de semaglutide-arm vanaf de uitgangssituatie tot week 68 in grotere mate verlaagd dan in de placebo-arm, met respectievelijk 41,5 versus 26,7 punten, waarbij een significant geschat behandelingsverschil van −14,9 punten.

"Het gebruik van pijnmedicatie daalde ook; je kunt zien dat de daling sneller was in de semaglutidegroep dan in de placebogroep, en dat deze gedurende de hele studie gehandhaafd bleef", zei Bliddal tijdens zijn presentatie. Hij merkte op dat patiënten drie dagen voordat hun pijn werd beoordeeld tijdelijk moesten stoppen met het nemen van pijnstillers zoals paracetamol.

Bijkomende bevindingen gerapporteerd in de samenvatting, maar niet gepresenteerd op de bijeenkomst, waren een significant geschat behandelingsverschil van −1.0 in NRS-pijnintensiteit bereikten meer mensen die met semaglutide werden behandeld dan met placebo een groter dan of gelijk aan 5% ( 87.0% versus 29,2%) of groter dan of gelijk aan 10% (70,4% versus 9,2%) gewichtsverlies.

"De veiligheid en verdraagbaarheid van semaglutide waren consistent met het wereldwijde STEP-programma en de klasse van GLP-1-receptoragonisten in het algemeen", rapporteerde Bliddal.

Ernstige bijwerkingen deden zich voor bij respectievelijk 10,0% en 8,1% van de deelnemers, en bij 6,7% en 3% van de deelnemers werden bijwerkingen geregistreerd die tot stopzetting leidden. Ongeveer een derde (2,2%) van de gevallen die tot stopzetting leidden in de semaglutide-arm waren gastro-intestinale bijwerkingen.

De STEP 9-studie werd gefinancierd door Novo Nordisk. Henning is hoofdonderzoeker van het proces en erkende dat er onderzoekssubsidies van Novo Nordisk aan zijn instelling zijn ontvangen, evenals advieskosten en honoraria. Ook heeft hij congres- en reisondersteuning ontvangen van Contura. Vincent was niet betrokken bij het onderzoek en had geen relevante belangenconflicten te melden.